6家药企发现55条问题!

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来源:河南省药监局


2018年11月23日,河南省药监局通报河南省广康药业有限公司等6家要求随机抽查情况,共发现一般缺陷55项。


省局要求上述药企要严格落实质量安全主体责任,按照《药品生产质量管理规范》(2010年修订)进行整改;要举一反三,进一步排查质量风险,消除安全隐患,不断规范药品生产质量管理,切实保证药品质量安全。


同时要求药企所在的市药监局药监督指导企业整改,对整改情况进行现场核查,并报省局。


1、河南省广康药业有限公司


检查时间:2018年10月12日-14日


现场检查发现问题:


严重缺陷:未发现


主要缺陷:未发现


一般缺陷:11项


1.现场检查时固体制剂车间称量配料间(房间编号:261)安装的压差计指示压差为8pa,在未送风的情况下,压差计指示针不能回零;


2.《无油单螺杆空气压缩系统使用维护保养标准操作程序》中规定压缩空气系统安装的预过滤器、精密过滤器、超过滤器更换周期为一年,企业没有记录最近一次过滤器的更换时间,无法确定下次的更换时间;


3.口服固体制剂车间模具间存放的磨具无维护记录;


4.口服固体制剂车间称量间使用的标准砝码未编号,未检定;


5.包材库存放的铝箔、包装箱等印字包装材料未隔离存放;


6.2017年度修订的文件,没有按照《文件的起草、修订、审核及批准管理规程》、《文件的印制、发放、替换、销毁、存档管理规程》规定的程序填写申请表、无文件发放记录;


7.用于持续稳定性考察的药品稳定性试验箱附有数据电子记录及打印功能,企业没有对温度、相对湿度的电子数据进行记录和保存,也没有采用其它的方法进行记录;


8.《原辅料取样操作规程》(SOP—08—001)没有对分样的方法进行规定,没有建立分样记录;


9.质量控制部门没有严格履行对试剂、检定菌的管理职责,如:未建立试剂接受记录,氯化钡未按照毒性试剂管理,没有按照《检定菌管理规程》记录购置菌种的购买日期、接受日期、形态特征、包装情况,未建立传代菌种的生长观察记录;


10.企业未定期对产品召回系统的有效性进行评估;


11.红外分光光度计、原子吸收分光光度计未进行权限设置、不具备数据审计追踪功能。



2、裕松源药业有限公司


检查时间:2018年10月11日~10月12日


现场检查发现问题:


严重缺陷:未发现


主要缺陷:未发现


一般缺陷:9项


1. 企业对做产品稳定性考察的检验人员培训效果欠佳,含量测定结果只看是否符合规定,对结果出现的异常波动未进行关注。如地塞米松磷酸钠注射液(批号2016050402)含量测定结果:0月94.7%,3月99.6%,6月96.2%,9月101.5%,12月95.6%,18月为96.5%,24月98.1%。


2. 原辅料库取样间,活性炭和其它原辅料取样共用,存在着交叉污染的风险隐患。


3.最终灭菌20ml生产线浓配间-1(XR2-029)有部分地坪损坏,未及时维修。


4.放置红外分光光度计(设备编号:QC-SB089)的房间无除湿设备,检查时红外分光光度计(设备编号:QC-SB089)电脑显示时间为2009年1月1日0点06分,未及时进行维护。


5.QC实验室放置的新购进未经校验的SWG-532自动旋光仪未悬挂状态标示,也未发现企业使用过该仪器。


6.二级反渗透机组运行记录中未设计记录电导率测定温度的表格。


7.葡萄糖注射液(批号2018101201)生产过程中,未对A级洁净区的灌装机的装配过程、装配后自净过程进行悬浮粒子监测。


8.葡萄糖注射液生产工艺过程要求灭菌结束后从最冷点取样,但取样规程中未确定最冷点的位置,不利于操作。


9.紫外-可见分光光度计安装了审计追踪软件,电脑时间修改已禁用,但对数据删除、修改是否能够进行追踪,企业未进行确认,未发现有删除数据现象


3、天方药业有限公司


检查时间:2018年10月13日—10月14日


现场检查发现问题:


严重缺陷:未发现


主要缺陷:未发现


一般缺陷:7项


1.合成车间2007年入厂的结晶罐降温方式为冷盐水夹层循环,对于冷盐水通过渗漏污染产品的风险企业未能识别,未制定相应控制措施。


2.218车间结晶岗位操作员讲述的清洁方法与清洁规程不一致。


3.合成车间个别反应罐内光线昏暗,无法目测内部状况。


4.218车间抽滤设备和离心设备所用的布袋无专用标识,未建立从选材、使用、清洁及报废等方面的管理文件和记录。


5.107车间洁净区干燥间内双锥真空干燥机(SZC-1000)清洁不彻底,抽料口处有黄色块状附着物。


6.209车间干燥机《设备清洁记录》内容过于简单,清洁操作过程不可追溯,缺少关键组件布袋的清洁内容。


7.218车间《洁净区搪玻璃结晶罐清洁验证方案》中仅采用检测淋洗水残留物的方法,不能反映不易清洁部位(如温度计套管顶部、搅拌桨片与转动轴的连接处)的清洁状况。



4、辅仁药业集团有限公司


2018年10月11日-10月14日


现场检查发现问题


严重缺陷:未发现


主要缺陷:未发现


一般缺陷:11项


1.质量控制中心效价测定仪(编号01-098-01)和WX-6000微波消解仪现场未建立使用记录。


2.冻干粉针剂二车间模具间(编号21-053)中模具无清洁状态标识;中药前处理提取车间器具粗洗间(编号19-026)5个不锈钢桶无编号;气站(编号04-401)和中药前处理提取车间空调机房(编号:19-032)中空压机系统所连接精密过滤器未编号。


3.小容量注射剂二车间灯检室(编号22-007)中QA抽检灯检箱(编号22-018-05)现场无照度校验记录。


4.小容量注射剂二车间灌封岗位生产记录未设计在线尘埃粒子检测、灭菌件组装操作过程的起止时间的空格。


5.中药前处理提取车间CIP室(19-012)中CIP清洁液配制罐(编号19-009-06)清场不彻底,内存有残液。


6.质量控制中心办公室中《中国药典》2015年版及勘误表未进行文件受控。


7.注射用炎琥宁(批号:1809141)异常毒性原始检验记录中未记录使用动物编号。


8.质量控制中心滴定室(编号01-203)0.1mol/L氢氧化钠滴定液(批号:201809271)未按要求加钠石灰管贮存。


9.企业与鱼腥草、柴胡供应商安徽德茗堂药业有限公司签订的质量保证协议未明确药材产地。


10.冻干粉针剂三车间冻干机用计算机系统时间未锁定;工作站用户密码过于简单且与用户名相同,如管理员用户名及密码均为1。


11.注射用更昔洛韦(批号:1810104)冻干过程冻干机板层(5、9、10层)和(批号:1810106)冻干机板层(7、9、10、11层)温度异常,批生产记录未记录该情况并进行评估。



5、洛阳君山制药有限公司


2018年10月13日~10月14日


严重缺陷:未发现


主要缺陷:未发现


一般缺陷:8项


1.固体制剂车间丸剂生产线空调机组送、回风口未安装湿度监控装置,初效过滤器压差计损坏;口服制剂车间铝塑包装间压差计指示不正确。


2.中药前处理及提取车间挥发油接收装置的排气口缺少防止污染的措施。


3.口服制剂车间二楼片剂硬件囊剂颗粒剂生产线2018年10月12日配制的75%乙醇无配制记录;2018年10月11日75%乙醇配制记录未记录所用95%乙醇批号。


4.口服制剂车间二楼片剂硬件囊剂颗粒剂生产线中转站消食健胃片(批号:181006)、降脂宁颗粒(无糖)干颗粒(180907)未标明物料的储存期限。


5.个别批生产记录填写不完整,如:黑豆(批号:18090502)煎煮记录未填写黑豆第一次煮4小时后熬汁、第二次煮3小时后熬汁,二次合并后得黑豆汁的过程;赖诺普利胶囊(批号:180105)制粒工序生产未记录赖诺普利(按无水物计算)投料量的计算过程。


6.制何首乌(批号18090503)检验记录【检查】项下“水分、总灰分”中未设计检验结果计算过程的空格;该批检验报告填写的检验依据为《中国药典》2015年版一部(如:水分法定标准为10.0%),未依据企业内控标准(编号SMP-09-08026,水分内控标准为9.0%)填写。


7.2018年9月增加的ZY-600U型薄层扫描成像仪(已投入使用,替代手绘薄层示意图)未按照规定在2018年变更台账中记录。


8.聚乙二醇6000物料的供应商辽宁奥克医药辅料股份有限公司《物料供应商现场审计记录》质量管理部负责人未签名。



6、洛阳伊龙药业有限公司


2018年10月11日—10月12日


严重缺陷:未发现


主要缺陷:未发现


一般缺陷:9项


1.成品阴凉库南侧墙壁渗水,未及时维护。


2.前处理车间粉碎间粉碎机组的物料管道焊接处有缝隙,用胶带粘贴。


3.前处理车间挥发油接收罐上方的呼吸器未按规定清洁。


4.口服固体制剂车间《纯化水储罐、管道清洗消毒记录》中,纯化水储罐及管道采用巴氏消毒,但消毒期间未记录监测点的水温。


5.雄黄饮片质量标准(TS-ZLYP-003)未规定【含量测定】项目,雄黄(批号Y107-1808002)检验项目包含有【含量测定】,而,企业增加内控标准检验项目后未按规定修订质量标准文件。


6.个别生产记录填写不完整,如:川贝枇杷糖浆(批号:180701)配制记录填写为桔梗枇杷叶浸膏(批号:TQ180601),但其前处理提取记录填写为川贝枇杷糖浆浸膏(批号:TQ180601);香菇菌多糖(批号:20180708、20180825)菌种保藏记录未记录每批菌种的具体数量。


7.留样室留样的外购中药饮片雄黄粉、熟地黄标签未填写生产厂家、批号。


8.成品出入库分类账填写不规范,如:台账填写销售单位后,企业更改了销售单位,但未履行审批程序、也无记录;更改销售单位、数量也未签字。


9.安捷伦1260高效液相色谱仪联用的计算机,系统时间未锁定、权限未进行分配(只有yilonghys一个用户名),密码设置过于简单,不能确保数据、图谱等不被随意删除和更改。


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